陆逊因卷入孙权两子太子孙和与鲁王孙霸的斗争，陆逊站在太子一边。孙权听信谗言，遂有废黜太子之意。陆逊屡次上疏陈述嫡庶之分，还要求到建业当面申述自己的意见，因而得罪了孙权。他认为：“太子为皇位正统继承人，地位应稳如磐石，鲁王为藩臣，应当在荣宠赐赏和地位上与太子有所差别，这样他们各得其所，上下才能得到安宁。为臣谨向陛下叩首流血，陈述己见”。太子太傅吾粲、太常顾谭也多次上疏辨嫡庶之义，反对废嫡立庶。但是，孙权既不许陆逊还都，又以亲附太子的罪名处陆逊外甥顾谭、顾承、姚信等流徙。太傅吾粲因几次与陆逊通信，竟被下狱处死。孙权还多次派中使前去责骂陆逊，陆逊忧伤过度，于赤乌八年（245年）二月含恨而亡，终年六十三岁。陆逊死后，家无余财。陆逊长子陆延早亡，次子陆抗袭爵。