1961年，澳葡政府规定博彩业须通过专营制度实施，何鸿燊看准时机，重返澳门，与霍英东等人合作，一举拿下赌场独家专营权。

20世纪90年代初，又在澳门建立“皇宫赌场”等多个赌场。

除香港和澳门外，何鸿燊亦在多个国家投资，包括越南、北韩、菲律宾、葡萄牙等。除博彩业之外，何鸿燊的产业还涉及房地产、建筑、船务、投资等多个领域。

至2011年，其旗下的企业包括：澳门博彩控股有限公司、香港新濠国际集团、香港信德集团有限公司、澳门国际机场专营公司、王牌国际、澳门诚兴银行等。